- Механизмы малигнизации
- Этапы развития
- Причины
- Факторы риска
- Симптомы малигнизации
- Диагностика
- Профилактика
- Наблюдение пациентов
Механизмы малигнизации
Превращение здоровой клетки в раковую происходит через серию генетических поломок: клетка накапливает ошибки в генах, отвечающих за деление, рост и размножение. Одной ошибки недостаточно – для запуска процесса требуется целая цепочка сбоев.
Ключевые механизмы малингизации:
- активация онкогенов – эти гены провоцируют неконтролируемое деление клеток;
- выключение генов-супрессоров – в норме они тормозят рост и запускают гибель повреждённой клетки;
- поломка систем репарации ДНК – клетка теряет способность исправлять ошибки;
- изменение теломеразы – клетка получает бесконечный лимит делений;
- запуск ангиогенеза – формируются новые сосуды, питающие опухоль;
- блокировка апоптоза – отключается программа самоуничтожения дефектных клеток.
Хроническое воспаление подстёгивает малигнизацию. Воспалительные клетки выделяют агрессивные вещества, которые повреждают ДНК и создают почву для мутаций. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, не заживающая годами, или хронический колит повышают вероятность формирования злокачественной опухоли именно через механизм постоянного воспаления.
Эпигенетические изменения работают без прямого повреждения ДНК. Метилирование – химическая модификация гена – «выключает» защитные гены. Эти изменения копируются при делении клетки и передаются дальше, способствуя росту раковой опухоли.
Этапы развития
Малигнизация происходит поэтапно. Каждый шаг – это новое изменение в структуре и поведении клеток. Опухолевая прогрессия включает несколько последовательных стадий.
Последовательность трансформации:
- Нормальная ткань – клетки работают исправно, деление под контролем
- Гиперплазия – клетки размножаются активнее, но выглядят нормально. Устранение причины возвращает ткань к норме.
- Дисплазия – клетки меняют форму и размер, архитектура ткани нарушается. Бывает лёгкой, умеренной и тяжёлой степени.
- Рак «на месте» (carcinoma in situ) – клетки злокачественные, но находятся в пределах своего слоя, не прорастают глубже.
- Инвазивный рак – опухоль прорывает барьер, врастает в соседние ткани, получает доступ к сосудам.
- Метастазы – раковые клетки разносятся кровью и лимфой, образуют очаги в других органах.
Скорость прохождения этих этапов различается. Дисплазия шейки матки может десятилетиями оставаться на месте, а может быстро перейти в рак. Это зависит от типа ткани, конкретных мутаций, состояния иммунитета и внешних воздействий.
Переломный момент – переход от тяжёлой дисплазии к раку in situ. Клетки уже злокачественные, но ещё не распространяются. Удаление такого очага предотвращает полноценный рак.
Причины
Малигнизация запускается факторами, которые и нарушают контроль над делением клеток.
Основные причины малингизации:
- Хронические воспалительные процессы – длительный колит создаёт почву для рака кишечника, инфекция Helicobacter pylori при гастрите способствует развитию аденокарциномы желудка, затяжной панкреатит может спровоцировать злокачественное новообразование поджелудочной железы.
- Вирусные инфекции – вирус папилломы человека запускает перерождение клеток шейки матки, гепатиты B и C ведут к опухолевым процессам в печени, вирус Эпштейна-Барр связывают с лимфомами и опухолями носоглотки.
- Химические вещества-канцерогены – компоненты табачного дыма, асбестовая пыль, бензол, формальдегид разрушают структуру ДНК. Постоянный контакт с этими веществами на производстве многократно увеличивает опасность малигнизации.
- Ультрафиолетовое излучение – повреждает кожу и запускает мутации, ведущие к меланоме.
- Гормональные сбои – длительный избыток эстрогенов без прогестерона стимулирует разрастание эндометрия и повышает вероятность озлокачествления. Гормональные нарушения могут влиять на щитовидную железу и другие органы.
- Наследственная предрасположенность – мутации в генах BRCA1, BRCA2, синдром Линча, семейный полипоз многократно увеличивают вероятность рака.
Вредные привычки (алкоголь, курение) усиливают действие других факторов.
Факторы риска
Кроме прямых причин есть условия, которые повышают шансы малигнизации, но сами мутации не вызывают.
Что увеличивает риск:
- Возраст – с годами в клетках накапливаются ошибки, иммунная система слабеет, системы репарации ДНК работают хуже. Большинство злокачественных заболеваний диагностируют после 60 лет.
- Ослабленный иммунитет – иммунные клетки уничтожают изменённые клетки. При ВИЧ или после трансплантации органов вероятность малингизации растёт.
- Лишний вес – жировая ткань производит эстрогены и воспалительные вещества, стимулирующие деление клеток. Это повышает риск рака груди, матки, кишечника.
- Плохое питание – много красного мяса, мало овощей и клетчатки может способствовать развитию рака пищеварительного тракта.
- Алкоголь – этанол и продукты его распада повреждают ДНК, особенно в ротовой полости, глотке, пищеводе, печени.
- Малоподвижность – сидячий образ жизни ведёт к ожирению, гормональным сбоям, слабому иммунитету.
- Репродуктивные факторы – ранние месячные, поздняя менопауза, отсутствие родов увеличивают общее воздействие эстрогенов на ткани.
Наличие нескольких факторов не означает, что рак неизбежен. Но они требуют внимательного наблюдения и изменения образа жизни.
Симптомы малигнизации
Начальные стадии малигнизации чаще всего развиваются бессимптомно. Симптомы зависят от места процесса, скорости изменений и размера поражённого участка.
Язвенная болезнь желудка
Язва желудка приводит к раку в 2–5% случаев. Язвы двенадцатиперстной кишки практически никогда не перерождаются в рак.
Признаки, которые могут указывать на возможность перерождения язвы желудка в рак:
- боль меняет характер – становится постоянной, не зависит от еды, не снимается обычными лекарствами;
- язва не заживает за 8–12 недель лечения;
- человек худеет без причины, появляется слабость;
- возникает отвращение к мясу;
- падает гемоглобин из-за постоянной микрокровопотери;
- язва увеличивается при повторных обследованиях.
При гастроскопии врач видит неровные края язвы, бугристое дно, кровоточивость при касании. Берётся несколько кусочков ткани из разных мест для анализа под микроскопом.
Полипы кишечника
Полипы толстой кишки – выросты на внутренней поверхности кишечника. Аденоматозные варианты относят к предраковым состояниям. Вероятность перерождения определяется несколькими параметрами.
Что влияет на озлокачествление полипов в кишечнике:
- размер образования – при диаметре до 1 см вероятность малигнизации составляет примерно 1%, от 1 до 2 см возрастает до 10%, при размере свыше 2 см достигает 50%;
- гистологическая структура – тубулярные варианты трансформируются реже, ворсинчатые и смешанные типы озлокачествляются чаще;
- множественность – когда в кишечнике обнаруживают сразу несколько полипов, суммарная опасность развития злокачественного новообразования увеличивается;
- выраженность дисплазии – при тяжёлой степени клетки уже существенно изменены, стадия малигнизации близка.
Признаки малигнизации:
- кровь в стуле – от прожилок до явного кровотечения;
- стул меняется – запоры чередуются с поносами, кал становится лентовидным;
- боли в животе при больших размерах опухоли;
- кишечная непроходимость;
- слабость, похудание, анемия.
Все полипы больше 5 мм удаляют и отправляют на анализ, чтобы проверить, не началась ли малигнизация.
Яичники и шейка матки
В репродуктивных органах женщины злокачественная трансформация чаще развивается в двух локализациях: в шейке матки при дисплазии, связанной с вирусом папилломы, и в яичниках при трансформации доброкачественных новообразований.
Шейка матки – здесь перерождение клеток происходит постепенно, проходя через несколько этапов: начальная дисплазия переходит в умеренную, затем в выраженную, далее формируется рак на месте, и лишь потом развивается инвазивная форма. Весь путь от первых изменений до настоящего рака обычно занимает от 10 до 15 лет.
Признаки малигнизации:
- кровотечения после секса, осмотра врачом;
- кровянистые выделения между менструациями;
- водянистые бели, иногда с кровью;
- боль при половом акте.
На ранних стадиях процесс протекает скрыто. Раковые клетки находят только при цитологическом мазке (ПАП-тест) и кольпоскопии.
Яичники – здесь малигнизации подвержены серозные и муцинозные кисты, эндометриоидные образования, редко дермоидные кисты.
Симптомы возможной малингизации кисты в рак яичников:
- образование растёт при наблюдении;
- появляются боли внизу живота;
- живот увеличивается – скапливается жидкость;
- сбивается цикл;
- слабость, похудение, температура.
Ранняя диагностика затруднена из-за отсутствия специфических симптомов.
Малигнизация новообразований молочной железы
Некоторые доброкачественные опухоли молочной железы повышают вероятность развития злокачественной опухоли. Предраковыми считаются атипическая гиперплазия, карцинома in situ.
Фиброаденомы – самые частые доброкачественные опухоли груди – озлокачествляются крайне редко (меньше 1%). Филлоидные опухоли имеют большие шансы трансформации.
На что обратить внимание:
- образование быстро растёт;
- меняется форма и контуры ранее стабильной опухоли;
- появляется плотность, бугристость;
- опухоль прирастает к тканям, плохо смещается;
- кожа над ней втягивается, краснеет, становится как лимонная корка;
- сосок втягивается, из него идут выделения, особенно кровянистые;
- увеличиваются лимфоузлы в подмышке.
Любое уплотнение в груди требует обследования, даже если внешне выглядит безобидно.
Записаться на прием
Диагностика
Раннее обнаружение предрака и начальной малигнизации резко улучшает прогноз и позволяет сохранить здоровые ткани.
Методы медицинской диагностики:
- цитология – изучение клеток из мазка, соскоба, пункции. ПАП-тест из шейки матки выявляет дисплазию и рак на ранних стадиях;
- гистология – главный метод диагностики. Кусочек ткани (биопсия) изучают под микроскопом и точно определяют степень изменений, есть ли прорастание;
- эндоскопия – гастроскопия, колоноскопия, бронхоскопия, кольпоскопия дают возможность осмотреть слизистую изнутри и взять биопсию из подозрительных мест;
- иммуногистохимия – определение маркеров в биоптате уточняет тип опухоли, степень злокачественности;
- генетические тесты – поиск мутаций BRCA1, BRCA2, анализ при синдроме Линча помогают оценить риск и выбрать тактику;
- лучевые методы – УЗИ, маммография, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ показывают образования, их размер, связь с тканями, но не заменяют биопсию;
- онкомаркеры – СА 19-9, СА 125, РЭА, АФП используют больше для контроля течения болезни, чем для первичной диагностики.
Комплексное обследование повышает точность. Окончательный диагноз малигнизации ставят только после изучения ткани под микроскопом.
Профилактика
Профилактика включает профилактику и лечение предраковых состояний, участие в скрининге.
Первичная профилактика малингизации:
- прекращение курения – уменьшает вероятность развития злокачественных новообразований лёгких, мочевого пузыря, поджелудочной железы, желудка, пищевода;
- контроль употребления спиртного, а в идеале полное исключение;
- рациональное питание – увеличение в рационе овощей, фруктов, пищевых волокон при одновременном сокращении красного мяса и мясных полуфабрикатов;
- поддержание оптимальной массы тела – показатель индекса массы тела должен находиться в диапазоне от 18,5 до 24,9;
- регулярные физические нагрузки – еженедельно необходимо не менее 150 минут умеренной активности;
- защита от солнца – кремы с SPF, избегание пика солнца, отказ от соляриев;
- вакцинация – прививка от вируса папилломы предотвращает рак шейки матки;
- безопасность на работе – соблюдение правил при контакте с канцерогенами.
Вторичная профилактика:
- лечение хронических воспалений – уничтожение Helicobacter pylori при гастрите, терапия колита;
- удаление полипов кишечника при колоноскопии;
- лечение дисплазии шейки матки – конизация или эксцизия при умеренной и тяжёлой степени;
- лечение предраковых образований груди;
- профилактические операции – при высокой наследственной предрасположенности возможно удаление молочных желёз или яичников у носителей мутаций BRCA1/2.
Регулярный скрининг снижает смертность от рака за счёт раннего обнаружения. В некоторых случаях при обнаружении рака на начальных этапах возможно проведение лучевой терапии вместо обширной операции, что позволяет сохранить орган и его функцию.
Наблюдение пациентов
Люди с предраковыми заболеваниями, наследственной склонностью или перенесённым раком требуют постоянного наблюдения и лечения.
Кто нуждается в наблюдении:
- пациенты с хроническими воспалениями ЖКТ – онкоскрининг с анализами крови на онкомаркеры и антигены;
- пациенты после удаления полипов – колоноскопия через год после удаления;
- женщины с дисплазией шейки матки – женский онкоскрининг с УЗИ и лабораторными исследованиями, консервативное или хирургическое лечение;
- носители мутаций BRCA1/2 – маммография и МРТ груди ежегодно с 25–30 лет;
- пациенты с синдромом Линча – колоноскопия ежегодно с 20–25 лет, гастроскопия каждые 2–3 года;
- пациенты после лечения рака – осмотр онколога, анализы, визуализация каждые 3–6 месяцев первые 2–3 года.
Эффективное наблюдение требует активности самого пациента и своевременного лечения. Многие предраковые состояния требуют контроля с участием врача-онколога десятилетиями или пожизненно.
Источники
- Коханенко Н.Ю. Малигнизация доброкачественных новообразований кожи // Вестник дерматологии и венерологии. 2018; 94(1).
- Сушинский А.В. Предопухолевые заболевания и их озлокачествление // Архив патологии. 2020; 82(2).
- Linos K., et al. Malignant transformation in epidermal cysts: a review of the literature // Journal of Cutaneous Pathology. 2017; 44(11).
- Lakhani S., et al. WHO Classification of Tumours of the Breast. — IARC, 2019 (предраковые изменения и их малигнизация).