Синдром распада опухоли

• Что такое синдром распада опухоли
• Как развивается синдром распада опухоли
• Основные нарушения в организме
• Симптомы распада опухоли
• Диагностика синдрома распада опухоли
• Лечение и неотложная помощь
• Профилактика и прогноз
• Как распад опухоли влияет на дальнейшее лечение?

Что такое синдром распада опухоли

Синдром распада злокачественной опухоли (синдром лизиса опухоли) – группа тяжёлых метаболических расстройств, которые возникают при быстром разрушении злокачественных клеток. Чаще всего развивается во время химиотерапии или лучевой терапии. Иногда агрессивные опухоли начинают спонтанно распадаться сами по себе, даже без лечения рака.

Раковые клетки накапливают калий, фосфаты, нуклеиновые кислоты. Когда массово погибает большое количество опухолевых клеток, все вещества одновременно оказываются в крови. Системы выведения не справляются с таким объёмом токсинов. Развивается отравление продуктами распада собственных тканей.

Существуют две формы:

• Лабораторная форма – проявляется только отклонениями в анализах, при этом самочувствие остаётся нормальным.
• Клиническая форма – сопровождается недостаточностью почек, нарушениями ритма сердца, судорогами и требует реанимационных мероприятий.

По данным исследования Cairo et al., опубликованного в журнале Blood (2012), общая частота лабораторного синдрома составила 9,3%, клинического – 6,7%. При гематологических опухолях показатели выше: лабораторный вариант развивался у 21,1% больных, клинический – у 15,1%.

Кто находится в группе риска

Риск развития осложнения зависит от типа злокачественного новообразования и особенностей лечения рака.

Опухоли с повышенной вероятностью осложнения:

• Острый лимфобластный лейкоз. Особенно опасен при значительном содержании лейкоцитов в крови.
• Быстрорастущие лимфомы. Лимфома Беркитта и диффузная крупноклеточная лимфома представляют наибольшую опасность при крупных размерах узлов.
• Острый миелоидный лейкоз. Риск повышен при определённых подтипах заболевания.

Опухоли с умеренным риском:

• Множественная миелома. Особенно при большом объёме поражения и сниженной функции почек.
• Отдельные солидные опухоли. Мелкоклеточный рак лёгкого, нейробластома у детей, герминогенные опухоли.

Среди отдельных заболеваний частота встречаемости различается. При лимфобластном лейкозе лабораторный вариант регистрировали у 21,4% пациентов, клинический – у 5,2%. При миелоидном лейкозе соответственно 14,7% и 3,4%. При неходжкинских лимфомах – 19,6% и 6,1% (согласно данным StatPearls NCBI, 2024).

Факторы, усиливающие вероятность развития синдрома распада опухоли:

• крупные размеры опухоли с множественными очагами;
• стремительное увеличение новообразования;
• повышенное содержание лейкоцитов;
• проблемы с почечной функцией ещё до начала терапии;
• недостаточное поступление жидкости в организм;
• изначально повышенная концентрация мочевой кислоты;
• интенсивные схемы химиотерапии;
• самый первый курс, когда масса опухоли наибольшая.

Как развивается синдром распада опухоли

Лечение онкологического заболевания запускает гибель опухолевых клеток. Когда речь идёт о чувствительных к терапии лимфомах или лейкозах, разрушение происходит лавинообразно. Иногда за считанные часы распадается масса опухоли весом до килограммов.

После уничтожения раковых клеток высвобождается их внутреннее содержимое. Опухолевые клетки отличаются от нормальных повышенной концентрацией калия, фосфатов, нуклеиновых кислот – их там в разы больше. Всё это мгновенно оказывается в кровотоке.

Нуклеиновые кислоты проходят цепочку превращений через пурины и становятся мочевой кислотой. Здоровый организм производит её в небольших количествах ежедневно. При массовом распаде выработка взлетает в десятки раз. Почки физически не успевают всё это вывести.

Токсичные продукты копятся в крови. Мочевая кислота выпадает кристаллами в почечных трубочках и блокирует их. Почки утрачивают способность фильтровать кровь. Избыточный калий останавливает сердце. Лишние фосфаты захватывают кальций, провоцируя судороги.

Почечная ткань страдает первой. Забитые кристаллами канальцы перестают работать, наступает недостаточность. Исследования показывают, что у трети больных с развёрнутой клинической картиной развивается отказ этого органа.

Обычно проблема даёт о себе знать в течение первых трёх суток после начала лечения. Наиболее критичны 1–2 сутки. Реже симптомы откладываются на неделю.

Записаться на прием

Запишитесь на прием прямо сейчас: оставьте свой номер и мы свяжемся с вами в ближайшее время.

Узнать подробности о заболевании, цены на лечение и записаться на консультацию к специалисту Вы можете по телефону:

+7 (495) 777-48-49

Заказать обратный звонок Записаться на приём

Основные нарушения в организме

Патологический процесс запускает четыре ключевых метаболических сдвига:

• Гиперурикемия. Концентрация мочевой кислоты взлетает многократно, она плохо растворяется и оседает кристаллами в почках, моче, иногда в суставах. Эти кристаллы забивают трубочки, блокируют фильтрацию – почки перестают работать, что наблюдается у трети пациентов.
• Гиперкалиемия. Калий выходит из разрушенных клеток в кровь, где в норме его мало. Повышенная концентрация сбивает ритм сердца, а критические значения провоцируют его остановку.
• Гиперфосфатемия. Избыточные фосфаты захватывают кальций из крови, формируя нерастворимые соединения. Эти комплексы откладываются в тканях, сосудистых стенках, сердце, лёгких – врачи называют это метастатической кальцификацией.
• Гипокальциемия. Связанный фосфатами кальций исчезает из кровотока. Его нехватка повышает возбудимость нервной и мышечной ткани, возникают судороги разной степени тяжести.

Недостаточность складывается из разных факторов – закупорки трубочек, отложения солей, обезвоживания. Выделение мочи резко падает или прекращается полностью.

Симптомы распада опухоли

Клинические проявления зависят от выраженности метаболических сдвигов и того, какие органы пострадали больше.

Симптомы:

• Общие. Нарастающая слабость (человек не может подняться с кровати, молниеносно развивается упадок сил), тошнота со рвотой (порой неукротимая), полная потеря аппетита, повышение температуры.
• Со стороны почек. Резкое уменьшение мочи (вплоть до полного её отсутствия), помутнение мочи с осадком, отёки на ногах и лице, тупая боль в пояснице.
• Неврологические. Судороги (от лёгких подёргиваний до развёрнутых приступов), покалывание и онемение в конечностях и вокруг рта (первый сигнал дефицита кальция), болезненные спазмы кистей и стоп, дезориентация (больной не понимает, где находится), утрата сознания при тяжёлом течении.
• Сердечно-сосудистые. Аритмии (замедление пульса, внеочередные сокращения, блокады проводящей системы, опасные желудочковые расстройства ритма), боль за грудиной, падение артериального давления при развитии шока, асистолия при критическом избытке калия.
• Желудочно-кишечные. Разлитая боль в животе, вздутие, частый жидкий стул.
• Дыхательные. Одышка (дыхание учащается при отёке лёгкого, больной не переносит горизонтальное положение), кашель с пенистой мокротой.

Симптоматика разворачивается стремительно. Малейшее ухудшение самочувствия на фоне химиотерапии у пациента из группы риска – повод для срочного обследования.

Диагностика синдрома распада опухоли

Диагноз ставят по результатам анализов и клинической картине. Главное – обнаружить изменения на лабораторной стадии, когда жалоб ещё нет. Возможно раннее выявление при правильном мониторинге.

Основные анализы:

• Калий крови. Показывает избыток при повышении.
• Фосфор крови. Выявляет гиперфосфатемию.
• Кальций крови. Определяет дефицит.
• Мочевая кислота. Обнаруживает гиперурикемию.
• Креатинин с мочевиной.
• Лактатдегидрогеназа. Резкий скачок указывает на массовую гибель клеток.

Дополнительные исследования:

• Общий анализ крови. Необходим для оценки содержания лейкоцитов, гемоглобина, тромбоцитов.
• Электролиты. Проверяют кислотно-щелочное равновесие.
• Газовый состав крови. Может указывать на наличие ацидоза.
• Анализ мочи. Оценивают кислотность, наличие кристаллов.
• ЭКГ. Выявляют признаки избытка калия.
• УЗИ почек. Смотрят структуру, размеры, расширение чашечек.
• Рентген грудной клетки. Назначают при подозрении на отёк лёгких.

Критерии постановки диагноза:

• Лабораторный вариант – два и более отклонения в течение недели от начала терапии. Рост мочевой кислоты, калия, фосфора либо снижение кальция.
• Клинический вариант – лабораторные сдвиги и хотя бы одно осложнение: почечная недостаточность, сбой сердечного ритма, судороги.

Лечение и неотложная помощь

Помощь оказывают в реанимации или палате интенсивной терапии. Объём мероприятий определяется тяжестью состояния. Врач-онколог совместно с реаниматологом контролирует процесс лечения. В специализированных клиниках онкологии имеется протокол ведения таких пациентов.

Методы лечения:

• Инфузионная терапия. Основа помощи – вливание больших объёмов жидкости через вену. Задача – сохранить выделение мочи. Ведут учёт поступившей и выделенной жидкости, ежедневно взвешивают пациента, отслеживают признаки перегрузки объёмом.
• Снижение уровня мочевой кислоты. Используют препараты, которые блокируют её образование (начинают до химиотерапии, продолжают 3-5 дней). Рекомбинантный фермент расщепляет мочевую кислоту до хорошо растворимого соединения, действует быстро. Выбор №1 при серьёзном риске.
• Коррекция избытка калия. При росте показателей вливают препараты кальция медленно под контролем кардиограммы (защищают миокард, действуют мгновенно). Инсулин с глюкозой помогает быстрее перевести калий из крови в клетки.
• Коррекция избытка фосфатов. Диета без фосфора (исключают молочные продукты питания, мясо, рыбу, бобы, орехи). Препараты, которые связывают фосфаты прямо в кишечнике, принимают во время еды.
• Коррекция дефицита кальция. Вводят только при судорогах, парестезиях или критическом падении показателя – медленно через вену под контролем кардиограммы. Если жалоб нет, не назначают – при повышенных фосфатах он усилит отложение солей.
• Гемодиализ. Показания – отсутствие мочи больше 12 часов, критические показатели калия без ответа на лечение, тяжёлый ацидоз, выраженная уремия, отёк лёгких от избытка жидкости. Сеанс занимает 4-6 часов, может требоваться ежедневно.
• Симптоматическая помощь. Противосудорожные препараты при приступах, антиаритмики при расстройствах ритма, средства для давления, кислород, искусственная вентиляция при дыхательной недостаточности.
• Изменение схемы химиотерапии. Когда развился процесс распада, химиотерапию приостанавливают. После стабилизации возобновляют в меньших дозах, выбирают более щадящие режимы.

Профилактика и прогноз

Анализ базы данных National Inpatient Sample за период 2016–2020 годов показал, что общая госпитальная смертность при синдроме распада опухоли составляет 22,1% (опубликовано в Journal of Clinical Oncology, 2025). Почечная недостаточность развивалась у 65,8% госпитализированных пациентов, из них 10,5% потребовался диализ.

Превентивные меры являются основой ведения пациентов из группы риска в клиниках онкологии. Грамотные мероприятия снижают частоту развёрнутого процесса и летального исхода. Вопросы предупреждения обсуждаются с врачом-онкологом до начала лечения рака.

Оценка вероятности развития синдрома перед началом терапии:

• Повышенная вероятность. Лимфобластный лейкоз с выраженным лейкоцитозом, лимфома Беркитта, миелоидный лейкоз с выраженным лейкоцитозом, крупноклеточная лимфома большого объёма, любая опухоль на фоне уже повышенной мочевой кислоты.
• Умеренная. Лимфобластный лейкоз с умеренным лейкоцитозом, лимфомы средней агрессивности, множественная миелома, отдельные солидные опухоли.
• Низкая. Все прочие новообразования.

Превентивные мероприятия при разных группах риска:

• Высокий. Обильные вливания жидкости начинают до химиотерапии и ведут ещё 2–3 дня после. Средства для снижения мочевой кислоты назначают заранее. Мониторинг – проверки каждые 4-6 часов первые 2 суток, регулярная кардиограмма, почасовой учёт мочи. Обязательная госпитализация в реанимацию.
• Умеренный. Вливания жидкости либо усиленный питьевой режим. Медицинские препараты от избытка мочевой кислоты. Мониторинг – проверки дважды в день первые 2 суток, далее ежедневно. Размещение в онкологическом отделении.
• Низкий. Рекомендуется обильное питьё. Мониторинг – анализы раз в день первые дни.

Исследование Patte et al. продемонстрировало значительную разницу в необходимости диализа у онкологических больных, переживших распад опухоли. В группе детей с В-клеточной неходжкинской лимфомой, получавших профилактическую терапию ферментом уратоксидазы, диализ потребовался лишь 2,6% пациентов. В группе без предупредительных мер этот показатель составил 16% (опубликовано в Haematologica, 2008). Это показывает, что превентивные меры помогают справиться с расстройствами в системе выведения.

Как распад опухоли влияет на дальнейшее лечение?

Сам по себе перенесённый эпизод распада опухоли не ухудшает долгосрочные результаты борьбы с раком, если его удалось купировать. Массовая гибель опухоли говорит о её повышенной чувствительности к лечению, а это хороший прогностический признак.

Больные, перенёсшие это состояние, продолжают борьбу с раком. Следующие курсы лечения проводят с превентивными мерами и в сниженных дозах, что позволяет избежать повторных эпизодов. Возможно продолжение противоопухолевой терапии под контролем врача-онколога в условиях специализированной клиники.

Источники

• Jones G.L., Will A., Jackson G.H., Webb N.J.A., Rule S. Tumour lysis syndrome: an oncological emergency // Haematologica.
• Montesinos P., Lorenzo I., Martín G., et al. Tumor lysis syndrome in patients with acute leukemia // Blood.
• StatPearls Publishing. Tumor Lysis Syndrome / Howard S.C., Jones D.P., Pui C.-H. // NCBI Bookshelf.
• Wilson F.P., Berns J.S. Tumor lysis syndrome: pathophysiology, prevention, and treatment // Journal of Clinical Oncology.
• Каприн А.Д., ред. Онкология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.
• Стилиди И.С., ред. Неотложные состояния в онкологии. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
• Чиссов В.И., ред. Клиническая онкология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.